Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后机制适度开发新型止疼药物

很多起码这样的体验，在透马铃薯或者是吃酱汁时才会不禁地流眼泪。这是因为在马铃薯、酱汁和大葱等中所内含一种特殊的固体——酱汁介导。酱汁介导才会让人们产生眼睛刺痛的感觉，身体对这种眼部感产生应激重排，通过流鼻涕、流眼泪等方法更为严重眼部。亦同，美国宾夕法尼亚所大学芝加哥所大学和西澳大利亚州所大学的深入研究技术人员从和澳洲崛猫头鹰的水蛭中所提取出一种针对“酱汁介导” 的蛇毒（WaTx）。深入研究技术人员在探索蝎毒特异性“酱汁介导”的具体系统时断定，这种蝎毒通过以前所未知的系统招致眼部，这一断定无疑推动了新型止疼类固醇的开发新。该深入研究刊出在《Cell》杂志上。“酱汁介导”是消化系统安全声响酱汁介导其实是一种取名为TRPA1的钙管道核酸，它广泛存在于人们的感觉神经中所，是接收外界环境诱因的射频。当酱汁介导被介导时，钙管道就才会打开，钠离子与钾离子随之流入细胞膜，诱发眼部和呼吸道。宾夕法尼亚所大学芝加哥所大学神经科学深入研修教学的博士生John Lin King透露：“酱汁介导是消化系统对环境中所化学诱因器物的‘声响’，当酱汁介导遇上潜在无害衍生器物时，它就才会被介导警醒RX-仍要暴露在危险当中所。”其中所有一类无害衍生器物是酱汁介导要点监控的对象，这类衍生器物被人们所称“重排性亲电羰基”。好像中所的烟尘、酱汁、马铃薯、大蒜等煽情食器物都内含都能诱因酱汁介导的衍生器物。值得一提的是，呼吸道因子也都能介导酱汁介导，因此TRPA1被普遍认为是化疗慢性眼部、水肿和神经源性呼吸道综合征的潜在机理。“弯道超车”，探究蝎毒招致眼部的系统深入研究技术人员为了发现特异高效的TRPA1GABA，探究其依赖性机理做了许多尝试。好像薄荷醇和都是天然的TRPA1GABA，但是这些衍生器物的效力大幅提高、效果较好。于是，他们将目光投向了动器物水蛭。动器物水蛭都能造成了肿胀、眼部甚至是死亡。经过选取，深入研究技术人员断定和澳洲的崛蝎毒（Urodacus manicatus）中所内含丰富的TRPA1介导剂。通过提纯分离出来蝎毒，深入研究技术人员得到了一种取名为“酱汁介导蛇毒”（WaTx）的。深入研究技术人员令人兴奋地断定，WaTx介导酱汁介导的方法与一般的TRPA1GABA不同。WaTx才会穿越“标准两条路线”强行转到细胞膜，严格放宽转到细胞膜的固体。一般前提，小到离子、大到分子结构都是通过“内吞依赖性”被细胞膜摄入，或是穿过细胞膜表面会的核酸质管道转到细胞膜。但是，WaTx内含一种不寻常的核苷酸，使其都能直接穿透细胞膜膜并转到细胞膜之下。非常少有核酸质较强这样的能力。深入研究小组随后顺利完成了一系列动器物试验，整体而言：将TRPA1介导剂油流进小鼠的爪子才会引致眼部、呼吸道和腹痛。相反，注射WaTx的小鼠有急性眼部和皮肤病重排，但没有腹痛。深入研究技术人员普遍认为，WaTx是一种寄生器物。虽然几乎每种动器物，包括蠕虫和人类文明都有TRPA1的方法，但深入研究技术人员断定WaTx极少介导了脊椎动器物中所的这种方法。鉴于崛猫头鹰不吃脊椎动器物，蛇毒很可能主要是用来抗击脊椎动器物的虏获食者。新型止疼药离我们还有多远？到底用以止疼的类固醇大多是类固醇。虽然类固醇都能必要更为严重眼部，但极易上瘾造成了类固醇倚赖。该深入研究结果都能让深入研究技术人员更快地了解急性眼部，并为慢性眼部和呼吸道之间的紧密联系给予新的见解。这些断定甚至可能为开发新新的解毒剂奠定系统化。Did Julius宾夕法尼亚所大学芝加哥所大学教授充任总裁Did Julius博士普遍认为：“这种蛇毒的断定为科学家给予了一种新来顺利完成，可用以探测眼部的分子结构系统，特别是选择性地探测导致眼部皮肤病的过程。对于那些对类固醇断定着迷的人，我们的深入研究整体而言了，TRPA1作为新型非类镇痛药化疗慢性眼部的潜力。”原始出处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019